knowfabry.tw

常見問題

總覽:

法布瑞氏症是一種危及性命的進行性遺傳疾病，在男性和女性身上都會影響血管、神經、腎臟、心臟和其他身體部位。當個體在α-半乳糖苷酶(GLA)基因上帶有致病性突變(致病性變體)，使得體內特定一種稱為α-半乳糖苷酶A的酵素產量太少時，就會罹患法布瑞氏症。如果這種酵素不足，則人體無法分解某些大分子(例如：球形三醯神經醯胺[Gb3])，這些大分子就會堆積在構成血管和其他身體部位的細胞內。此堆積現象使血管窄化、干擾細胞的功能，並且啟動全身性發炎反應。

法布瑞氏症引起的健康問題可以在任何年齡開始出現，但根據症狀首次出現的時機及同時出現的醫療問題，此疾病可以分成兩型：典型法布瑞氏症，以及非典型(晚發型)法布瑞氏症。

引用文獻:

Hopkin RJ, Jefferies JL, Laney DA, Lawson VH, Mauer M, Taylor MR, Wilcox WR; Fabry Pediatric Expert Panel. The management and treatment of children with Fabry disease: A United States-based perspective. Mol Genet Metab. 2016 Feb;117(2):104-13.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26546059

Laney DA, Bennett RL, Clarke V, Fox A, Hopkin RJ, Johnson J, O'Rourke E, Sims K, Walter G Fabry disease practice guidelines: recommendations of the National Society of Genetic Counselors. J Genet Couns. 2013 Oct;22(5):555-64.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23860966

Laney DA, Peck DS, Atherton AM, Manwaring LP, Christensen KM, Shankar SP, Grange DK, Wilcox WR, Hopkin RJ. Fabry disease in infancy and early childhood: a systematic literature review. Genet Med. 2015 May;17(5):323-30.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25232851

Mehta, A. (2017, January 5). Fabry Disease. Retrieved November 22, 2019, from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1292/.

Fabry Disease. Retrieved November 22, 2019, from http://rarediseases.org/rare-diseases/fabry-disease/.

Fabry Disease: A Guide for the Newly Diagnosed. (2006, January 1). Retrieved November 22, 2019, from http://genetics.emory.edu/documents/lsdc/factsheet44.pdf.

Fabry Disease: Important Facts for Women. (2005, January 1). Retrieved November 22, 2019, from http://genetics.emory.edu/documents/lsdc/Fabry.PDF.

National Fabry Disease Foundation. (n.d.). Retrieved November 22, 2019, from http://www.fabrydisease.org.

Fabry Support & Information Group. (n.d.). Retrieved November 22, 2019, from http://www.fabry.org.

Fabry disease revisited: Management and treatment recommendations for adult patients. Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, Politei J, Mauer M, Burlina A, Eng C, Hopkin RJ, Laney D, Linhart A, Waldek S, Wallace E, Weidemann F, Wilcox WR. Mol Genet Metab. 2018 Apr;123(4):416-427. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.02.014. Epub 2018 Feb 28. Review.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1096719217307680?via%3Dihub Retrieved 12DEC19.

Hwu, Wuh-Liang & Chien, Yin-Hsiu & Lee, Ni-Chung & Chiang, Shu-Chuan & Dobrovolný, Robert & Huang, Ai-Chu & Yeh, Hui-Ying & Chao, May-Chin & Lin, Shio-Jean & Kitagawa, Teruo & Desnick, Robert & Hsu, Li-Wen. (2009). Newborn screening for Fabry disease in Taiwan reveals a high incidence of the later-onset GLA mutation c.936+919G>A (IVS4+919G>A). Human mutation. 30. 1397-405. 10.1002/humu.21074.

法布瑞氏症也可以稱為：

α-半乳糖苷酶A缺乏症(Alpha-Galactosidase A deficiency)
安德森-法布瑞氏症(Anderson-Fabry disease)
瀰漫性軀幹血管角化瘤(Angiokeratoma corporis diffusum)
瀰漫性血管角化瘤(Angiokeratoma diffuse)
神經醯胺己三糖苷酶缺乏症(Ceramide trihexosidase deficiency)
法布瑞氏症(Fabry's disease)
α-半乳糖苷酶缺乏症(GLA deficiency)
遺傳性脂肪異位症(Hereditary dystopic lipidosis)
法布瑞(Fabry)
晚發型法布瑞氏症(Late-onset Fabry disease)
較晚發型法布瑞氏症(Later-onset Fabry disease)
典型法布瑞氏症(Classic Fabry disease)
非典型法布瑞氏症(Non-classic Fabry disease)
第一型法布瑞氏症(Fabry disease, Type I)
第二型法布瑞氏症(Fabry disease, Type II)

引用文獻:

Fabry disease - Genetics Home Reference - NIH. (2019, November 12). Retrieved November 22, 2019, from http://ghr.nlm.nih.gov/condition/fabry-disease.

National Fabry Disease Foundation. Retrieved from http://www.fabrydisease.org.

法布瑞氏症是以約翰‧法布瑞醫師命名的，他於1898年描述此疾病徵象和症狀。法布瑞氏症有時也稱為安德森-法布瑞氏症，以紀念另一位也在1898年描述其症狀的醫師 - 威廉‧安德森醫師。法布瑞醫師與安德森醫師都是皮膚科醫師，也就是負責治療皮膚問題的專科醫師。他們當時看的病患，身上都有法布瑞氏症常會出現的皮膚病灶(稱為血管角化瘤)。其英文名中的「angio」是指血管，而「keratoma」是指硬化或富含角質層的皮膚。血管角化瘤看起來就像不會痛的紅色皮疹，通常出現在身體的「泳褲」區周圍，或手肘和膝蓋周圍。

引用文獻:

National Fabry Disease Foundation. (n.d.). Retrieved from http://www.fabrydisease.org.

Mehta, A. (2017, January 5). Fabry Disease. Retrieved November 22, 2019, from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1292/.

MD, Book: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, editors.Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006.

典型法布瑞氏症是最嚴重的法布瑞氏症型態。在男性和女性中都有病例。症狀首次出現於兒童時期，包括手部和足部麻刺感/灼熱痛、出汗減少、身體過熱或不耐熱、肚子痛，以及腹瀉與便秘交替出現。在進行不影響視力的眼睛檢查時，眼科醫師還可能在兒童身上觀察到「輪狀角膜」(corneal whorl)現象。這些健康問題會隨著年齡增長惡化，進而在十幾歲和二十幾歲時引起極度疲累(倦怠)、尿中出現蛋白質、不會癢的紫紅色皮疹(血管角化瘤)、憂鬱，以及耳鳴。如果沒有治療，典型法布瑞氏症病患有較高的機會在成人時期罹患腎臟衰竭、心臟病發作、心律問題以及中風。這些健康問題可以因人而異，但未經治療時一定會隨著時間惡化。有多種藥物可用於治療法布瑞氏症，但是全都在病程早期即開始施行時最有效，這突顯出早期診斷和治療的重要性。

引用文獻:

Emory University Fabry disease FAQs, updated 6/12/2015http://genetics.emory.edu/resources/fact-sheets.html

Biegstraaten M, et al. Recommendations for initiation and cessation of enzyme replacement therapy in patients with Fabry disease: the European Fabry Working Group consensus document. Orphanet J Rare Dis. 2015 Mar 27;10:36.

National Fabry Disease Foundation. (n.d.). Retrieved from http://www.fabrydisease.org.

非典型或晚發型法布瑞氏症是對生命造成衝擊的進行性疾病，但通常不是從兒童期就開始。一般而言，非典型法布瑞氏症的徵象主要在成年早期的心臟。心臟問題包括心臟左下方腔室變大(左心室肥大)，以及心臟肌肉變得非常肥厚而無法有效將血液汲送到身體各處(肥厚性心肌病變)。這些心臟變化一開始可以默默發生而沒有任何外顯症狀，但也可能引起胸痛、心悸、呼吸急促、心電圖(EKG)等心臟檢查結果異常、腿部體液過多(水腫)，或高血壓。有些非典型法布瑞氏症病患還會有腎臟問題，例如尿中有蛋白質和/或腎功能下降。這些健康問題可能因人而大不相同，但未經治療時一定會隨著時間惡化。有多種藥物可用於治療法布瑞氏症，但是全都在病程早期即開始施行時最有效，這突顯出早期診斷和治療的重要性。

引用文獻:

Hsu TR, Niu DM. Fabry disease: Review and experience during newborn screening.Trends Cardiovasc Med. 2018 May;28(4):274-281. doi: 10.1016/j.tcm.2017.10.001.Epub 2017 Oct 20. Review. PubMed PMID: 29100912.

Emory University Fabry disease FAQs, updated 6/12/2015 http://genetics.emory.edu/resources/fact-sheets.html

National Fabry Disease Foundation. (n.d.). Retrieved from http://www.fabrydisease.org.

法布瑞氏症可以症狀差異甚大，而且通常分成兩型，即「典型」與「非典型或晚發型」。男性和女性都可能患有典型或非典型法布瑞氏症。基於法布瑞氏症在家族中的遺傳方式，比起男性，症狀通常在女性中有較大的變異性。法布瑞氏症的分類通常取決於症狀首次出現時的年齡、疾病所影響的器官、疾病惡化的速度，以及症狀變得多嚴重。

典型法布瑞氏症在男性和女性中的症狀通常是在2歲到10歲之間首次出現，發作症狀為手部和足部的灼燒痛、不耐熱，以及腹瀉、疼痛和便秘等腸胃問題。如果沒有治療，典型法布瑞氏症會在20到45歲之間惡化而發展出腎臟、心臟和其他健康問題。

在非典型法布瑞氏症中，症狀可能在兒童期之後開始出現，而且可能對某一個器官帶來較嚴重的影響，例如心臟或腎臟。值得注意的是在非典型法布瑞氏症中，心臟疾病和其他症狀仍會比一般男性和女性更早出現，因此務必從確診法布瑞氏症開始監測心臟、腎臟和腦部的狀況。在典型和非典型法布瑞氏症當中，症狀一定會隨著時間惡化。

少數情況下典型法布瑞氏症會稱為「第一型」，非典型法布瑞氏症則稱為「第二型」，但這並非醫界偏好使用的術語。

引用文獻:

National Fabry Disease Foundation. (n.d.). Retrieved from http://www.fabrydisease.org

Chien, Y. H., Lee, N. C., Chiang, S. C., Desnick, R. J., & Hwu, W. L. (2012). Fabry disease:incidence of the common later-onset α-galactosidase A IVS4+919G→A mutation in Taiwanesenewborns--superiority of DNA-based to enzyme-based newborn screening for common mutations.Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 18(1), 780–784.https://doi.org/10.2119/molmed.2012.00002

成因:

法布瑞氏症是由GLA基因的變化或突變所引起。直到今日許多基因變化是家族特有的，約有1000種基因變化和法布瑞氏症相關。GLA基因的致病性變異或突變，會使人體無法製造足夠的、一種稱為α-半乳糖苷酶A (或稱α-Gal)的功能性酵素。當α-Gal沒有發揮功能時，一些稱為糖脂的物質[球形三醯神經醯胺(Gb3)和溶小體球形三醯神經醯胺(lyso-Gb3)]就會堆積在人體的溶小體內(細胞的「回收中心」)。此儲存導致血管窄化、發炎以及全身各處的健康問題，尤其是出現在皮膚、腎臟、心臟、腦部、腸道及神經的問題。

引用文獻:

Fabry Disease: Important Facts for Women. (2005, January 1). Retrieved November 22, 2019, from http://genetics.emory.edu/documents/lsdc/Fabry.PDF.

Laney DA, Bennett RL, Clarke V, Fox A, Hopkin RJ, Johnson J, O'Rourke E, Sims K, Walter G. Fabry disease practice guidelines: recommendations of the National Society of Genetic Counselors. J Genet Couns. 2013 Oct;22(5):555-64.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23860966

Wang RY, Lelis A, Mirocha J, Wilcox WR. Heterozygous Fabry women are not just carriers, but have a significant burden of disease and impaired quality of life. Genet Med. 2007 Jan;9(1):34-45.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17224688

Fabry Disease. (n.d.). Retrieved November 22, 2019, from http://rarediseases.org/rare-diseases/fabry-disease/.

National Fabry Disease Foundation. (n.d.). Retrieved from http://www.fabrydisease.org

法布瑞氏症是由GLA基因的變化或突變所引起。GLA基因的突變或致病性變異，會使人體無法製造足夠的、一種稱為α-半乳糖苷酶A (或稱α-Gal)的功能性酵素。在亞洲經常看到一種基因變化，屬於會造成晚發型法布瑞氏症的致病性變化，或是在稱為c.640-801G>A (也稱為IVS4+919G>A 和 c.639+919G>A)的GLA基因發生變異。IVS4基因變化為「剪接位點」突變，代表突變位於外顯子與內含子的邊界。位於剪接位點的變化，可以擾亂RNA讀取基因以形成α-Gal酵素的方式。

引用文獻:

Cheng C., et al (2020) Asian hotspot Fabry disease mutation, IVS4 + 919 G>A, evidence for founder effect and originated in Asian > 800 years ago. Molecular Genetics and Metabolism. 129. S40. 10.1016/j.ymgme.2019.11.081

Chien, Y. H., Lee, N. C., Chiang, S. C., Desnick, R. J., & Hwu, W. L. (2012). Fabry disease: incidence of the common later-onset α-galactosidase A IVS4+919G→A mutation in Taiwanese newborns--superiority of DNA-based to enzyme-based newborn screening for common mutations. Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 18(1), 780–784.https://doi.org/10.2119/molmed.2012.00002

遺傳:

法布瑞氏症是以X染色體性聯遺傳的模式在家族中遺傳，也就是說引起法布瑞氏症的GLA基因位於X染色體上。女性有兩套X染色體(XX)，而男性有一套X染色體和一套Y染色體(XY)。如果男性遺傳到一個含有不具功能性GLA基因的X染色體，就無法產生足量有功能的α-Gal酵素。缺乏α-Gal時，球形三醯神經醯胺(Gb3)就會堆積在體內，而引起法布瑞氏症的症狀和健康問題。另一方面，如果女性遺傳到一條含有非功能性GLA基因的X染色體，則會有另一條含有功能性GLA基因的「備用」X染色體，可以產生些許α-Gal酵素。在過去，人們認為屬於「帶原者」的女性不會有法布瑞氏症相關健康問題，因為她們有正常的另一套基因。不過，目前已知女性不只是帶原者，而是可以有、也確實會有法布瑞氏症相關健康問題。在某些案例中，女性的健康問題可以像其男性親屬那樣嚴重。由於帶有一套非功能性基因的女性可以有法布瑞氏症的症狀，因此這些女性務必要與其醫師討論法布瑞氏症，並作適當的轉診以監測其健康狀況。

引用文獻:

Laney, D., Bennett R.L., Clarke V., Fox, A., Hopkin, J., Johnson, J., et al. (2013). Fabry Disease Practice Guidelines: Recommendations of the National Society of Genetic Counselors. Journal of Genetic Counseling, 22, 555-564.

National Fabry Disease Foundation. (n.d.). Retrieved from http://www.fabrydisease.org.

女性可以有、也確實會有法布瑞氏症。如果女性遺傳到一條含有非功能性GLA基因的X染色體，則會有另一條含有功能性GLA基因的「備用」X染色體，可以在啟動時產生些許半乳糖苷酶A酵素。在過去，人們認為屬於「帶原者」的女性不會有法布瑞氏症相關健康問題。不過，目前已知女性不只是帶原者，而是可以有、也確實會有法布瑞氏症相關健康問題。在某些案例中，女性的健康問題可以像其男性親屬那樣嚴重。由於帶有一套非功能性基因的女性可以有法布瑞氏症的症狀，因此這些女性務必要與其醫師討論法布瑞氏症，並作適當的轉診以監測其健康狀況。

引用文獻:

Wang RY, Lelis A, Mirocha J, Wilcox WR. Heterozygous Fabry women are not just carriers, but have a significant burden of disease and impaired quality of life.Genet Med. 2007 Jan;9(1):34-45. PubMed PMID: 17224688.

Street NJ, Yi MS, Bailey LA, Hopkin RJ. Comparison of health-related quality of life between heterozygous women with Fabry disease, a healthy control population, and patients with other chronic disease.Genet Med. 2006 Jun;8(6):346-53. PubMed PMID: 16778596.

症狀:

典型法布瑞氏症是最嚴重的法布瑞氏症型態。在男性和女性中都有病例。症狀首次出現於兒童時期，包括手部和足部麻刺感/灼熱痛、出汗減少、不耐高溫、肚子痛，以及腹瀉與便秘交替出現。在進行不影響視力的眼睛檢查時，眼科醫師還可能在兒童身上觀察到「輪狀角膜」(corneal whorl)現象。這些健康問題會隨著年齡增長惡化，進而在十幾歲和二十幾歲時引起極度疲累(倦怠)、尿中出現蛋白質、不會癢的紫紅色皮疹(血管角化瘤)、憂鬱，以及耳鳴。如果沒有治療，典型法布瑞氏症病患有較高的機會在成人時期罹患腎臟衰竭、心臟病發作、心律問題以及中風。這些健康問題可以因人而異，但未經治療時一定會隨著時間惡化。有多種藥物可用於治療法布瑞氏症，但是全都在病程早期即開始施行時最有效，這突顯出早期診斷和治療的重要性。

非典型或晚發型法布瑞氏症是對生命造成衝擊的進行性疾病，但通常不是從兒童期就開始。一般而言，非典型法布瑞氏症的主徵象主要在成年早期的心臟。心臟問題包括心臟左下方腔室變大(左心室肥大)，以及心臟肌肉變得非常肥厚而無法有效將血液汲送到身體各處(肥厚性心肌病變)。這些心臟變化一開始可以默默發生而沒有任何外顯症狀，但也可能引起胸痛、心悸、呼吸急促、心電圖(EKG)等心臟檢查結果異常、腿部體液過多(水腫)，或高血壓。台灣有些非典型法布瑞氏症病患還會有腎臟問題，例如尿中有蛋白質或腎功能下降。這些健康問題可能因人而大不相同，但未經治療時一定會隨著時間惡化。有多種藥物可用於治療法布瑞氏症，但是全都在病程早期即開始施行時最有效，這突顯出早期診斷和治療的重要性。

引用文獻:

Mehta, A. (2017, January 5). Fabry Disease. Retrieved November 22, 2019, from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1292/.

Fabry Disease. (n.d.). Retrieved November 22, 2019, from http://rarediseases.org/rare-diseases/fabry-disease/.

fabry-citation-57

在典型法布瑞氏症中，早期徵象通常在兒童期開始出現。症狀包括手部和足部麻刺感或灼熱痛、出汗異常、不耐熱、尿中出現蛋白質、皮膚上出現稱為血管角化瘤的紅紫色病灶、慢性疲累，以及慢性腹瀉、放屁和便秘等胃腸問題。通常法布瑞氏症在兒童中最早的徵象，是在過熱或生病時手部和足部有麻刺的疼痛、頻繁腹脹，以及腹瀉。在罹患非典型或晚發型法布瑞氏症的兒童中，最常見的情況是沒有上述任何症狀。不過，在典型和非典型法布瑞氏症兒童病患中都應監測其健康狀況，即使是兒童期也應監測。不過，有鑑於法布瑞氏症在家族中遺傳的模式，與男孩相比，症狀和長期健康問題的嚴重度在女孩中可能有較大的變異度。

引用文獻:

National Fabry Disease Foundation. (n.d.). Retrieved from http://www.fabrydisease.org.

法布瑞氏症患者的智能障礙或學習問題發生率，並沒有高於未罹患法布瑞氏症的一般人。不過，他們因為疾病對腦部的影響，而在成年後有較高的風險發生小中風、TIA (暫時性腦缺血發作)及中風。在中風引起的傷害之外，有些法布瑞氏症成年病患曾通報「思考模糊」、在名字和日期方面有時記憶力下降，以及專注力缺失問題等症狀，而且即使沒有中風引起的傷害仍可能通報。有證據顯示，有些法布瑞氏症病患遭遇執行功能(口語產出、推論、解決問題、持續動作)、資訊處理速度、從測試中移開注意力的問題，但確切的成因不明。在法布瑞氏症中針對腦部運作進行的研究，儘管已在數項神經認知檢測試驗中多方嘗試，卻仍未發現「思考模糊」的準確測量方式。

引用文獻:

Nadia Ali, Ph.D. (n.d.). Retrieved November 22, 2019, from http://genetics.emory.edu/faculty/primary/ali-nadia.html.

Bolsover FE, Murphy E, Cipolotti L, Werring DJ, Lachmann RH.Cognitive dysfunction and depression in Fabry disease: a systematic review.J Inherit Metab Dis. 2014 Mar;37(2):177-87.

National Fabry Disease Foundation. (n.d.). Retrieved from http://www.fabrydisease.org.

Mehta, A. (2017, January 5). Fabry Disease. Retrieved November 22, 2019, from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1292/.

法布瑞氏症中的胃腸(GI)問題因人而異，但通常包括：慢性腹瀉與慢性便秘交替出現的週期、胃痙攣和疼痛、腹脹、頻繁放屁、噁心、嘔吐，以及太早產生飽足感或過早飽足。研究發現52 - 60%的典型法布瑞氏症病患有胃腸症狀。在典型法布瑞氏症兒童病患中，胃腸問題可以早在一歲就開始出現。許多法布瑞氏症病患也會被誤診為克隆氏症、乳糜瀉，或大腸激躁症(IBS)。法布瑞氏症的胃腸症狀一般認為是由球形三醯神經醯胺(Gb3)貯積在體內所引起，這種物質會干擾胃腸系統內的神經和細胞功能。這會干擾胃排空的速度、食物通過腸道的速度，以及其他消化功能(包括營養素的吸收)。研究顯示，以酵素替代療法[agalsidase beta agalsidase alfa)]或伴護子(chaperone)療法[migalastat]施行治療，有助於降低胃腸症狀的嚴重度和發生頻率。由胃腸科醫師評估並排除其他非法布瑞氏症相關胃腸問題成因後，醫師也可能嘗試使用症狀特定用藥，例如：幫助胃排空的metoclopramide、用於減少噁心和嘔吐的ondansetron、用於協助消化的胰臟酵素、在腹瀉病患中用於減少過度收縮的loperamide，或者用於減少神經痛和其他胃腸系統問題的Amitriptyline。有些法布瑞氏症病患也會發現減少餐點份量、攝取益生菌，以及避免吃辛辣、含乳糖或油膩的食物，也對胃腸問題的減輕有幫助。

引用文獻:

Politei J, Thurberg BL, Wallace E, Warnock D, Serebrinsky G, Durand C, Schenone AB. Gastrointestinal involvement in Fabry disease. So important, yet often neglected.Clin Genet. 2016 Jan;89(1):5-9.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26333625

Fabry Disease. (n.d.). Retrieved November 22, 2019, from http://rarediseases.org/rare-diseases/fabry-disease/.

Fabry Disease- GeneReviews http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1292/

National Fabry Disease Foundation. (n.d.). Retrieved from http://www.fabrydisease.org.

Wilcox, W. R., Feldt-Rasmussen, U., Martins, A. M., Ortiz, A., Lemay, R. M., Jovanovic, A., ... Hopkin, R. J. (2018). Improvement of Fabry Disease-Related Gastrointestinal Symptoms in a Significant Proportion of Female Patients Treated with Agalsidase Beta: Data from the Fabry Registry. JIMD reports, 38, 45-51. doi:10.1007/8904_2017_28https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5874211/

Zar-Kessler C, Karaa A, Sims KB, Clarke V, Kuo B. Understanding the gastrointestinal manifestations of Fabry disease: promoting prompt diagnosis.Therap Adv Gastroenterol. 2016 Jul;9(4):626-34. doi: 10.1177/1756283X16642936.Epub 2016 Apr 15. Review. PubMed PMID: 27366228; PubMed Central PMCID: PMC4913334.

在大部分的典型法布瑞氏症病例中，男孩和女孩會在兒童期表現出相同的症狀。不過，有鑑於法布瑞氏症在家族中遺傳的模式，與男孩相比，症狀和長期健康問題的嚴重度在女孩中可能有較大的變異度。因此女孩務必每年接受完整醫療評估，以監測有無症狀。

在典型法布瑞氏症當中，男孩與女孩的早期徵象通常都是在兒童期首次出現，可包括體溫過高或對炎熱天氣敏感、手部和足部麻刺或疼痛、紫紅色皮疹、尿蛋白，以及頻繁腹脹或腹瀉等胃腸問題。法布瑞氏症在兒童中最常見的早期症狀，是過熱或生病時手部和足部有麻刺的疼痛，以及頻繁腹脹和腹瀉。

非典型或晚發型法布瑞氏症兒童病患，則通常沒有兒童期症狀。不過有些人可能表現出上述症狀的一部分或全部，因此應監測其健康狀況。

引用文獻:

Laney DA, Peck DS, Atherton AM, Manwaring LP, Christensen KM, Shankar SP, Grange DK, Wilcox WR, Hopkin RJ. Fabry disease in Infancy and Early Childhood: A systematic literature review. Genetics in Medicine. 2015 May;17(5):323-30. doi: 10.1038/gim.2014.120. Epub 2014 Sep 18.

National Fabry Disease Foundation. (n.d.). Retrieved from http://www.fabrydisease.org.

Mehta, A. (2017, January 5). Fabry Disease. Retrieved November 22, 2019, from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1292/.

法布瑞氏症病患身上可能出現其他慢性病都會有的精神症狀，包括憂鬱和焦慮。適當的治療對於多數發生憂鬱的人都可以有幫助。現行的治療方式包括藥物和諮商療法，並由治療師減輕憂鬱造成的影響。決定治療路徑的第一步，是由精神科醫師和/或心理師進行精神評量。診斷性評量將包含收集完整的症狀史，例如：症狀在何時開始出現、持續多久、有多嚴重、病患先前是否有過這些症狀，以及(如果有)症狀是否接受治療和實施哪些治療。在罹患法布瑞氏症的人當中，研究已顯示酵素替代療法(ERT)的治療確實改善了生活品質及生理健康，因此可能有助於改善病患對整體生命的觀感。有些法布瑞氏症治療中心有專精於評估或治療法布瑞氏症相關憂鬱、焦慮和恐慌發作的心理師。發生憂鬱的法布瑞氏症病患，應與其醫師討論這些感受，並請求轉診接受評量和治療。

引用文獻:

Bolsover FE, Murphy E, Cipolotti L, Werring DJ, Lachmann RH.Cognitive dysfunction and depression in Fabry disease: a systematic review.J Inherit Metab Dis. 2014 Mar;37(2):177-87.

Ali N, Gillespie S, Laney D. Treatment of Depression in Adults with Fabry Disease. JIMD Rep. 2018;38:13-21. doi: 10.1007/8904_2017_21. Epub 2017 Apr 18. PMID: 28417336; PMCID: PMC5874216.

Laney, D.A., Gruskin, D.J., Fernhoff, P.M., Cubells, J.F., Ousley, O.Y., Hipp, H. and Mehta, A.J. (2010), Social‐adaptive and psychological functioning of patients affected by Fabry disease. J Inherit Metab Dis, 33: 73-81. doi:10.1007/s10545-009-9025-6

診斷和檢測

在某些國家，父母可以選擇讓其新生小孩在新生兒血液檢測中接受法布瑞氏症檢測。此檢測並非在所有國家/地區都可用。如欲深入了解出生時的新生兒檢測選項，病患和家人可以詢問其醫師。

引用文獻:

法布瑞氏症檢測通常包括一開始的酵素檢測，以及之後針對法布瑞氏症的基因檢測。任何醫師都可以安排法布瑞氏症檢測，包括酵素檢測和基因檢測；不過，有些醫師可能更習慣將根據家族史或症狀顯示有法布瑞氏症罹病風險的病患，轉介給法布瑞氏症專家作檢測。男性和女性的檢測方法也有所不同。

引用文獻:

Chien, Y. H., Lee, N. C., Chiang, S. C., Desnick, R. J., & Hwu, W. L. (2012). Fabry disease: incidence of the common later-onset α-galactosidase A IVS4+919G→A mutation in Taiwanese newborns--superiority of DNA-based to enzyme-based newborn screening for common mutations. Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 18(1), 780–784.https://doi.org/10.2119/molmed.2012.00002

Lin CJ, Chien YH, Lai TS, Shih HM, Chen YC, Pan CF, Chen HH, Hwu WL, Wu CJ.Results of Fabry Disease Screening in Male Pre-End Stage Renal Disease Patients with Unknown Etiology Found Through the Platform of a Chronic Kidney Disease Education Program in a Northern Taiwan Medical Center. Kidney Blood Press Res.2018;43(5):1636-1645. doi: 10.1159/000494678. Epub 2018 Oct 31. PubMed PMID: 30380558.

Lee TH, Yang JT, Lee JD, et al. Genomic screening of Fabry disease in young stroke patients: the Taiwan experience and a review of the literature. Eur J Neurol. 2019;26(3):553–555. doi:10.1111/ene.13775

治療:

在台灣，法布瑞氏症的治療包括每兩週一次、經由靜脈輸注給予的酵素替代療法(ERT)，或每兩天服用一次的伴護子(chaperone)治療藥丸(適用於帶有特定基因突變者)。ERT的目標，是補充法布瑞氏症中缺少的α-半乳糖苷酶A酵素，並分解貯積在細胞內、引起健康問題的物質。在2020年，台灣有兩種ERT可用：agalsidase alfa 以及agalsidase beta。任一種ERT藥物都可以用於治療帶有任何致病性變體或突變的法布瑞氏症病患。有一種稱為migalastat 的伴護子(chaperone)治療用藥，已在台灣獲准用於治療年滿18歲且在GLA基因上帶有可治療變體的病患。可治療的變體/突變表格可見於此處：http://www.galafoldamenabilitytable.com/。由GLA基因上常見IVS4剪接位點突變引起的法布瑞氏症病患，不能以此藥物治療。

也有用於治療疾病專屬症狀的法布瑞氏症治療方式，例如使用血管張力素轉化酶抑制劑或血管張力素第二型受體阻斷劑藥物來降低血壓或尿中蛋白質的濃度。醫師可以開立抗癲癇藥治療法布瑞氏症疾病相關的疼痛，也可以開立治療胃腸道疾病的藥物。

視個體有哪些法布瑞氏症症狀而定，他們可能與多名醫師合作，以找出最佳的治療方式和藥物來對抗法布瑞氏症的症狀。

引用文獻:

Lin HY, Huang YH, Liao HC, Liu HC, Hsu TR, Shen CI, Li ST, Li CF, Lee LH, Lee PC, Huang CK, Chiang CC, Lin SP, Niu DM. Clinical observations on enzyme replacement therapy in patients with Fabry disease and the switch from agalsidase beta to agalsidase alfa. J Chin Med Assoc. 2014 Apr;77(4):190-7. doi:10.1016/j.jcma.2013.11.006. Epub 2013 Dec 30. PubMed PMID: 24388678.

法布瑞氏症的治癒療法，是指能夠防止所有法布瑞氏症相關醫療問題出現的一次性治療。目前我們有法布瑞氏症的終身性治療方式，但是這並非治癒療法。

目前正在研究多種可解決法布瑞氏症背後成因的治療方式，將來有一天可能催生治癒療法，或至少使疾病「進入緩解狀態」。這些治療方式包括基因療法，這種療法可能增加或替代法布瑞氏症病患中的非功能性GLA基因，並協助人體製造自身的α-半乳糖苷酶A酵素。其他研究包括一種稱為CRISPR的基因編輯技術，這能夠發揮「拼字檢查」的功能，並修正非功能性GLA基因中的變化或突變，使其轉變為功能性基因。

如欲深入了解治療以及探討法布瑞氏症治癒療法的研究，病患和家人可以請醫師轉診到法布瑞氏症專家

引用文獻:

Emory University Fact Sheet, updated 7/9/2015

U.S. National Library of Medicine - clinicaltrials.gov. (n.d.). Retrieved from https://clinicaltrials.gov/.

Mehta, A. (2017, January 5). Fabry Disease. Retrieved November 22, 2019, from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1292/.

Discover Fabry. (n.d.). Retrieved November 22, 2019, from https://www.discoverfabry.com/.

專家同意應盡早開始實施酵素替代療法(ERT)。及早以ERT介入，最能預防法布瑞氏症有關的併發症和健康問題。在典型法布瑞氏症成年病患中，這意味著在診斷出法布瑞氏症後立刻開始施行ERT。在法布瑞氏症兒童病患中，開始治療的決定是以病患身上的症狀，以及與法布瑞氏症專科醫師討論ERT風險和助益的結果為依據。

在美國，許多專家建議在典型和非典型法布瑞氏症男性和女性病患一出現症狀時(例如：手或腳麻刺或疼痛、腹瀉和便秘、腦部MRI、超音波或是其他的評估顯示有疾病徵象)，即開始接受治療。在沒有症狀的人當中，醫師會檢視法布瑞氏症症狀的家族病史及引起法布瑞氏症的基因變化，然後與病患擬定完善的計畫，用於監測法布瑞氏症的症狀並展開治療。如需更多關於法布瑞氏症治療和ERT的資訊，請與專精於法布瑞氏症的醫師討論。

引用文獻:

Emory University Fact Sheet, updated 7/9/2015

Mehta, A. (2017, January 5). Fabry Disease. Retrieved November 22, 2019, from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1292/.

National Fabry Disease Foundation - Fabry Disease Treatment. (n.d.). Retrieved November 22, 2019, from http://www.fabrydisease.org/index.php/about-fabry-disease/fabry-disease-treatment.

Discover Fabry. (n.d.). Retrieved November 22, 2019, from https://www.discoverfabry.com/.

健康/醫師:

遺傳科醫師通常具有法布瑞氏症的專業知識。這類專科醫師負責籌劃法布瑞氏症病患的處置、監測和治療。特定的心臟醫生(心臟科醫師)或腎臟醫生(腎臟科醫師)也可能是與法布瑞氏症病患合作的專家。如果要找到法布瑞氏症的專家，病患和家人可以請醫師轉介給法布瑞氏症的專家。

引用文獻:

臨床試驗/研究:

若要進一步了解法布瑞氏症的研究和臨床試驗，最簡單的方法就是與專精於法布瑞氏症的醫師討論。

引用文獻:

Taiwan Association of Fabry disease.http://www.rare.org.tw/_sam0/index.php?web_name=TAFD&color_type=default&sid=&top1=&top2=&top3=. Accessed 31MAR2020.

若想認識開放病患參加的法布瑞氏症臨床試驗，最簡單的方法就是與專精於法布瑞氏症的醫師討論。

罹患法布瑞氏症的生活:

在美國、加拿大、澳洲和其他多個國家，都有針對法布瑞氏症的基因療法試驗開放法布瑞氏症病患參加。目前這些試驗大多專注於典型法布瑞氏症的男性病患，但未來也會有針對典型法布瑞氏症女性病患和非典型法布瑞氏症病患的試驗。在2020年，有多間藥廠和機構正在探索各種於法布瑞氏症中進行基因療法的方法，因此請務必與熟悉治療選項的醫師討論風險和益處，以了解哪個選項看起來對特定個體最合理。若想要了解有關基因療法的更多資訊，請與法布瑞氏症的專家討論。

引用文獻:

Taiwan Association of Fabry disease.http://www.rare.org.tw/_sam0/index.php?web_name=TAFD&color_type=default&sid=&top1=&top2=&top3=. Accessed 31MAR2020.

Chang SK, Lu YH, Chen YR, Hsieh YP, Lin WJ, Hsu TR, Niu DM. AB043. Correction of the GLA IVS4+919 G>A mutation with CRISPR/Cas9 deletion strategy in fibroblasts of Fabry disease. Ann Transl Med. 2017 Sep;5(Suppl 2):AB043. doi: 10.21037/atm.2017.s043. PMCID: PMC5641788.

應向教師(尤其是體育老師和教練)告知任何會危及性命的法布瑞氏症症狀，以及孩子在體能方面的能力如何。應向孩子的老師告知法布瑞氏症病患的所有用藥和特殊需求，例如必須在下課或體育課等時候避免身體過熱。請確保學校有最新的醫療檔案，並說明孩子在學校發病時應如何處理。請務必強調法布瑞氏症兒童病患沒有較高的學習障礙發生風險，而且法布瑞氏症不會「傳染」給其他小孩。

引用文獻:

Emory University Fabry in Children Fact Sheet, updated 7/9/2015

fabry-citation-106

當您覺得孩子已經夠大、夠成熟、能夠理解疾病的基本知識時，您應撥出時間和地點來進行討論。請以開放的態度回答您的孩子提出的任何問題，並且誠實回答。請孩子告訴您什麼是法布瑞氏症，以確保孩子理解且投入對話當中。您不一定要在一次談話中告訴孩子所有內容，因為您可以在孩子長大的過程中隨時加入更複雜的細節。

引用文獻:

Emory University Fabry in Children Fact Sheet, updated 7/9/2015

患有法布瑞氏症且腎臟正常運作的個體，通常不需要改變其飲食。腎功能下降的人，則需要注意正常飲食中的某些物質可能使腎臟更快衰竭。腎臟科醫生可以與營養師合作來幫助患有腎臟疾病的病患去限制蛋白質、膽固醇、鉀和/或鈉的攝取量，從而減少腎臟的工作量。在一些罹患法布瑞氏症且腎功能正常的病患中發現，吃較少食物、服用益生菌，以及避免辛辣、含乳糖或油膩的食物也有助於減少胃腸道問題。有一些罹患與法布瑞氏症相關嚴重胃腸道症狀的病患嘗試FODMAP飲食。

引用文獻:

Fabry Disease and the Kidneys. (2015, July 9). Retrieved November 22, 2019, from http://genetics.emory.edu/documents/resources/Fabry_Disease_and_Kidney_Function.pdf.

Mehta, A. (2017, January 5). Fabry Disease. Retrieved November 22, 2019, from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1292/.

knowfabry.tw

常見問題

總覽:

什麼是法布瑞氏症？

法布瑞氏症是否有其他名稱？

法布瑞氏症是以誰命名的？

典型法布瑞氏症是什麼？

何謂非典型法布瑞氏症？

典型與非典型法布瑞氏症有哪些差異？

成因:

什麼樣的基因變化造成了法布瑞氏症？

何謂 IVS4+919G>A (c.936+919 G>A) 基因突變?

遺傳:

法布瑞氏症如何遺傳呢？

女性會罹患法布瑞氏症嗎？

症狀:

法布瑞氏症的主要症狀有哪些？

兒童何時會開始有法布瑞氏症的症狀？

法布瑞氏症是否影響認知功能？

法布瑞氏症中所見之胃腸問題的成因為何？

我罹患法布瑞氏症的女兒，她的症狀會不會跟我罹患法布瑞氏症的兒子不同？

憂鬱在法布瑞氏症當中是否更常見？

診斷和檢測

是否有針對法布瑞氏症的新生兒篩檢？

我如何進行法布瑞氏症檢測？

治療:

有哪些藥物可用於治療法布瑞氏症？

法布瑞氏症是否有治癒療法可用？

您何時應開始接受法布瑞氏症的治療？

健康/醫師:

哪些醫師是法布瑞氏症的專家？

臨床試驗/研究:

我如何獲知法布瑞氏症的研究？

我如何參加法布瑞氏症的臨床試驗？

罹患法布瑞氏症的生活:

法布瑞氏症是否有基因療法可用？

關於我孩子的法布瑞氏症，我對學校該怎麼說才好？

我如何向孩子告知他患有法布瑞氏症？

我是否應該因為罹患法布瑞氏症而採行特殊飲食？